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某街区五位背景各异的老太太，悠然过着各自的晚年生活。梅姨开着一家咖啡馆，儿子的去世成了她内心挥之不去的痛。而服务员小雪的出现，彻底打乱了她的生活。宋老师日日来去奔波，将自己的生活安排得满满当当，却不时给女儿带来麻烦。刘大夫初来乍到，试图对儿子的生活强力去改变，令儿子苦不堪言。红姐是当地土著，虽衣食无忧，但儿女的婚事却成了她心头最大的难题。艾琳是街区里的“女神”，但内心的孤独只有她自己最清楚。五位老太太因一场“健康讲座”走到一起，在与骗子们激烈的斗智斗勇后，成为了“老闺蜜”。从此，便一起相互扶持，共同乐观面
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包家屯的退伍青年包家文（张国强 饰）带领村民投资养殖“珍珠熊”，却被骗，他毅然承担了村民的损失。为了渡过难关，女友冯晓苇拿出全部积蓄助他，但她却隐瞒了患有白血病的病情并与包家文分手。在包家武离开后，包家文与同学苏玉玲产生了感情。他们离开包家屯合伙办香蕉农场，但村庄因六合彩而动荡不安，导致兄弟之间反目。
警方打击六合彩，包家武远走河内，村庄逐渐恢复平静。包家文成功竞选为村长，开展土地流转，扩大经营，组建了龙山公司。家族之间的斗争升级，冯晓苇挺身而出保护包家文。最终，包家文了解了冯晓苇的病情，选择和她在一起，
