锦衣卫沐斌和六扇门女捕头石依依奉旨查办山西总兵离奇被杀的命案，案件核心是寻找失踪的金钱和美女，在环环相扣的连环杀局当中，真相越来越扑朔迷离，但是随着调查的深入，黑白无常、江湖小偷、青楼头牌相继入局，同时还牵扯出二十年前的宫廷禁忌三角恋，所以最后真正的凶手到底是谁？情杀还是仇杀？一场皇宫秘闻即将揭开帷幕。

沈依依出身市井厨艺超群，幼时机缘巧合下她与大家闺秀沈蝶依成为好友，然而蝶依因咳疾离世，留下身世之谜。依依为报相知之恩，冒充蝶依到长安履行婚约，想要查明蝶依身世真相。为拖延婚期，依依女扮男装与蝶依未婚夫唐九华一起进入尚艺馆，巧遇受皇命隐藏身份查案的杨子安，欢喜冤家在一吵一闹之间互生情愫，子安却苦于依依的“男子身份”，进退两难。与此同时，沈依依、杨子安、唐九华、二皇子李心远及剑客独孤牧雪屡破惊世奇案、迎战东国使团，组成“尚艺馆五子”，名扬长安。在硝烟弥漫的战场上，沈杨二人生死相依，互表心意，“尚艺馆五子”力克

京城美少女未依依本是倾城样貌，然而陛下看完画像竟然嫌弃她丑，拒绝招入宫中为妃！本来窃喜的依依得知真相后大受打击，当即表示不服，女扮男装，化身宫廷画师南栀，誓要给陛下添堵！“这个秀女太丑？把她画成国色天香！”“陛下身材不错，整理成画册全国发行，让他的同人本流芳百世！”