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在20世纪80年代末，出生在海港小镇的青年横道世之介（高良健吾 饰）一脸懵懂地出现在东京街头。正如他那个有些奇怪的名字一样，世之介仿佛与现代化大都会有着天然的差距，不过这个天生乐观且迂直的大男孩很快融入到新生活之中。在喧闹的校园里，他最先与仓持（池松壮亮 饰）、阿久津唯（朝仓亚纪 饰）相识，又和藏有秘密的加藤雄介（绫野刚 饰）短暂交往，与纯真无邪的富家千金与谢野祥子（吉高由里子 饰）谱写了一段浪漫恋情，也似乎曾对有着丰富人生阅历的千春姐（伊藤步 饰）心怀好感。此去经年，这些人偶尔停下脚步，摹地便想起那个曾
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第一滴泪：罹患骨癌的美丽少女给力妹不曾被病魔吓倒，她以乐观的精神感染着医院内每一个病人。在她的感召下，本该阴郁忧伤的医院犹如人间天堂。这天，身患脑癌的富二代游乐入住医院，他绝望愤怒的情绪很快就被给力妹及小朋友的笑容所消解，医院成为他们人生最后 的快乐驿站；第二滴泪：培育过无数人才的信义音乐学院面临破产，为了挽救学校，同时了却亡妻的心愿，陈校长决定召集毕业的学生回校召开一场音乐会。曾与同学——现今蜚声国际的小提琴演奏家杨琳谈过恋爱的丁大可奉命邀请杨琳出席；第三滴泪：底层小青年陈升经过艰苦打拼，终于在事业上有
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内向沉稳的约尔•巴瑞斯（金•凯瑞 饰）在一次聚会中认识了率真随性的克莱门汀•克罗斯基（凯特•温丝莱特 饰），二人成为情侣。和普通的情侣一样，他们的日子也在甜蜜和争吵中度过。
2004年情人节前夕，当约尔精心准备好礼物，为不久前一次争吵找到克莱门汀道歉时，他惊讶地发现，克莱门汀根本都不记得他了。原来冲动的克莱门汀受不了二人交往中争吵的痛苦，到“忘情诊所”，把关于约尔的记忆删除得一干二净。
约尔无法原谅克莱门汀的任性，也无法忍受失去她的痛苦，所以他也到了“忘情诊所”，请求医生霍华德博士（汤姆•维尔金森 饰）消
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黑道家族二少爷Kinn被敌人暗算，在出逃期间与Porshe相遇，Porshe是一名大学生，在一个娱乐场所做兼职，刚好看到Kinn被人追杀，但并没打算上前解救。
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曹爱爱（赵奕欢饰）是一位性格有点二、对帅哥犯花痴的屌丝女，她出生于一个摆地摊的家庭，刚跨入职场，拿着二千多元的月薪，日子过得特抠门，却还古道热肠仗义助人。展少昂（王一饰）则是一个房地产商的公子哥儿，家里光私人飞机每年就得花一千多万去维护保养，因不满父亲的独裁，在婚礼的当天逃婚，惨遭小偷顺走钱包和证件，处于身无分文的窘境。在机缘巧合之下，展少昂被曹爱爱捡回到她租住的公寓，两人过上了一段令人匪夷所思的同居生活。这一对性格迥异、出身天壤之别的帅哥美女间经历一连串雷囧事端，最终屌丝女能否成功逆袭？
