吴冕
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某街区五位背景各异的老太太，悠然过着各自的晚年生活。梅姨开着一家咖啡馆，儿子的去世成了她内心挥之不去的痛。而服务员小雪的出现，彻底打乱了她的生活。宋老师日日来去奔波，将自己的生活安排得满满当当，却不时给女儿带来麻烦。刘大夫初来乍到，试图对儿子的生活强力去改变，令儿子苦不堪言。红姐是当地土著，虽衣食无忧，但儿女的婚事却成了她心头最大的难题。艾琳是街区里的“女神”，但内心的孤独只有她自己最清楚。五位老太太因一场“健康讲座”走到一起，在与骗子们激烈的斗智斗勇后，成为了“老闺蜜”。从此，便一起相互扶持，共同乐观面
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一次普通的车辆剐蹭事故里，俞苗老公刘明义拿枪打死了徐天的女朋友，被警察当场击毙。徐天找俞苗赔钱，二人去找卖枪给刘明义的枪贩子马三叹，却遇上了马三叹被警察连广阔抄了老窝。马三叹跳桥重伤，俞苗和徐天被马三叹的弟弟小马绑架，小马用徐天的生命要挟俞苗，要她去医院杀马三叹灭口。俞苗到医院，在连广阔的帮助下蒙混过关，警方根据俞苗的线索追查小马下落，警方设卡在山路围捕抢匪，双方展开了最后的较量。
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离异多年的画家老白（徐峥 饰）经朋友介绍认识了同样离异，带着一个孩子的李小姐（马伊琍 饰），老白对李小姐一见倾心，可是李小姐似乎对这段感情有所顾虑，一直止步不前。老白在家里开设了美术班，教成年人画画，格洛瑞亚（倪虹洁 饰）是他的学生之一。热情奔放的格洛瑞亚虽然已经结婚，但是丈夫远在国外常年不回家，她似乎对老白有着超越了师生的感情。
蓓蓓（吴越 饰）是老白的前妻，两人虽然已经离婚多年，而且是蓓蓓背叛了老白，但老白的母亲还是希望两人有朝一日可以复婚。在上海的弄堂里，一个男人和三个女人的故事徐徐拉开序幕。
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同一个城市中，三个彼此陌生的家庭都出事了，三个婚姻失败的家庭孤独无助难以自拔，不约而同想换 个活法，逃避现实生活的残酷。一个有着一段风雨过去的女人介入了他们的颠覆，等待他们的是无尽的未知，疯狂玩乐代孕艳遇快意恩仇。有人选择顺从宿命，有人选择逆天而爱，历经了万水千山，是重新回头还是拒绝，他们该如何面对？
